Archiwum kategorii: Dla wszystkich

Sunphenon EGCG (galusan epigallokatechiny czyli ekstrakt z zielonej herbaty)

ostatnia aktualizacja – wrzesień 2014

Substancja Sunphenon EGCG jest ekstraktem z zielonej herbaty, zawierającym 90-95% galusanu epigallokatechiny. EGCG wykazał w licznych badaniach eksperymentalnych na komórkach oraz zwierzętach zarówno na komórkach nerwowych jak i mięśniowych działanie ochronne, wpływając na ścieżki sygnałowe wewnątrz komórek. U myszy chorych na dystrofię mięśniową z niskim poziomem dystrofiny uzyskano lepszą ochronę tkanki mięśniowej oraz poprawę funkcji mięśni.
Na podstawie tych obserwacji pojawiła się nadzieja na pozytywny efekt w  DMD. Dotychczas nie istnieją żadne dowody na działanie Sunphenonu u dzieci z DMD. Jednak właśnie teraz (2014 rok) rozpoczyna się badanie kliniczne na pacjentach z DMD, które odpowie na wszystkie pytania. Czytaj dalej Sunphenon EGCG (galusan epigallokatechiny czyli ekstrakt z zielonej herbaty)

Sterydy

Artykuły naukowe na temat wpływu steroidoterapii w DMD

Fragment artykułu z Pediatric Neurology 2013,

autorzy: Joseph M. Dooley, Susan A. Bobbitt, Elizabeth A. Cummings MD – Kanada:

Przy rutynowym stosowaniu glikokortykosteroidów wzrasta długowieczność pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a. Długotrwała terapia steroidami może mieć jednak niekorzystny wpływ na na dojrzewanie. Czytaj dalej Sterydy

Utrofina – wielka nadzieja

ostatnia aktualizacja – lipiec 2014

Aby wyjaśnić czym jest utrofina, najpierw dla przypomnienia dwa słowa o dystrofinie. Dystrofina to białko będące produktem genu dystrofiny, największego genu człowieka. Białko to występuje w wielu tkankach t.j.: mięsień szkieletowy, serce, neurony, wątroba, stanowi też ważny element błony komórkowej. Dystrofina odpowiada za stabilizację błony komórkowej podczas pracy mięśni i tworzy coś w rodzaju pomostu pomiędzy białkami wewnątrzkomórkowymi a środowiskiem zewnątrzkomórkowym, a tym samym pomaga w utrzymaniu prawidłowej struktury komórek mięśniowych. Brak dystrofiny sprawia, że nasze mięśnie nie pracują poprawnie, błona komórkowa ulega uszkodzeniu co prowadzi  do obumierania komórek mięśniowych.

Podobną strukturę do dystrofiny ma inne białko: utrofina. Jej synteza przypada na okres życia płodowego i poprzedza ekspresję dystrofiny, która po porodzie  niemal całkowicie zastępuje utrofinę. Utrofina jest obecna wówczas tylko w złączu nerwowo-mięśniowym, mięśniowo-ścięgnistym oraz mięśniach gładkich. W dojrzałym zdrowym mięśniu jest ona niewykrywalna, natomiast pojawia się w mięśniach pozbawionych dystrofiny (włókna regenerujące, zanikłe itd.). Czytaj dalej Utrofina – wielka nadzieja

N – acetylocysteina (NAC ) – suplement diety

ostatnia aktualizacja – styczeń 2014

N-acetylocysteina  (NAC)  to suplement diety, który często jest wymieniany wśród suplementów do codziennego używania w dystrofii mięśniowej.

Co to takiego?

Znalazłam dla Was badania tego specyfiku przeprowadzone w 2012r. przez Universitet of Western Australia i spróbuję je Wam w skrócie przedstawić:
„Postawiliśmy hipotezę , że utlenianie białek mięśni szkieletowych , takich jak miozyna przyczynia się do osłabienia mięśni u chłopców z DMD i u dystroficznych myszy, i że osłabienie mięśni może być tłumione przez działanie przeciwutleniacza N – acetylocysteiny (NAC ). Przez 6 tygodni podawaliśmy sześciotygodniowym myszom chorym i zdrowym 2 % NAC w wodzie do picia. Raz w tygodniu mierzyliśmy siłę przyczepności i masę ciała. Po sześciu tygodniach 12 myszy uśpiono, a ich mięśnie wycięto do analizy funkcji skurczowej i utleniania białek tiolowych. U wszystkich myszy leczonych NAC znacznie wzrosła znormalizowana siła uchwytu. Jednak tylko u chorych myszy zaobserwowano znaczny wzrost siły maksymalnej i redukcję utleniania białka miozyny.”

Badań na chorych ludziach z DMD nie było do tej pory.

więcej o tym preparacie chociażby tu : wikipedia

HT-100 (halofuginone)

ostatnia aktualizacja – lipiec 2014

HT-100 (doustny preparat znany jako halofuginone) ma na celu zmniejszanie zapalenia, zmniejszanie tworzenia tkanki bliznowatej (zwłóknienia) oraz wzmacnianie procesów regeneracyjnych  mięśni dotkniętych DMD. W przeciwieństwie do innych leków doświadczalnych w leczeniu DMD, HT-100 nie kieruje się na konkretną mutację, co czyni go potencjalnie przydatnym dla wszystkich pacjentów z DMD. Lek ten ma szansę stać się zastępstwem dla sterydów.

„Nadmierny stan zapalny i włóknienie mięśni może kolidować z regeneracją mięśni i może być istotną barierą dla niektórych terapii które są obecnie rozwijane i testowane, jak choćby  wymiana genów” powiedziała Jane Larkindale, wiceprezes MDA Leki takie jak HT-100 mają potencjał do stosowania jako samodzielny lek lub w połączeniu z innymi metodami leczenia.”
Czytaj dalej HT-100 (halofuginone)

VBP15 – zastępstwo dla sterydów

ostatnia aktualizacja: lipiec 2014

VBP15 to nowatorski lek przeciwzapalny i stabilizujący membrany, który może działać w podobny sposób jak obecne terapie sterydami, ale bez skutków ubocznych. Lek ten ma szansę zastąpić jedyną uznaną dotychczas terapię glikokortykosteroidową (sterydy)
Producentem jest firma ReveraGen Biopharma Inc. http://www.reveragen.com.

Badania przedkliniczne prowadzone przez naukowców w Stanach Zjednoczonych wykazały, że nowy doustny lek wykazuje pewne obietnice w leczeniu dystrofii mięśniowej. Wyniki, które są opublikowane w EMBO Molecular Medicine, pokazują, że VBP15 zmniejsza stany zapalne u myszy z objawami podobnymi do tych, które występują u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a.  Autorzy stwierdzili, że lek chroni i wzmacnia mięśnie bez ostrych skutków ubocznych występujących przy terapii sterydami, takimi jak prednizon (ENCORTON).
Czytaj dalej VBP15 – zastępstwo dla sterydów

Folistatyna

ostatnia aktualizacja: październik 2013

Mięśnie posiadają coś w rodzaju hamulca, który wstrzymuje ich wzrost. Tym hamulcem jest miostatyna – znana również pod nazwą czynnika wzrostu i różnicowania 8 (GDF-8). Białko to pełni w organizmie rolę negatywnego regulatora wzrostu mięśni, czyli – krótko mówiąc – hamuje ich rozwój (wzrost). Najdziwniejsze jest to, że miostatyna wydzielana jest głównie przez mięśnie szkieletowe, a przedostając się do krwiobiegu oddziałuje na komórki macierzyste miocytów (komórki prekursorowe mięśni szkieletowych), hamując ich różnicowanie w formy dojrzałe. W wyniku tego oddziaływania następuje bardzo skuteczne obniżenie efektywności rozbudowy masy mięśniowej, ale także samej ich regeneracji.

Blokowanie działania miostatyny czy też obniżanie jej poziomu w komórkach mięśni szkieletowych jest jak najbardziej godne uwagi. Już wcześniej podejmowano próby blokowania działania miostatyny, wykorzystując do tego celu specyficzne przeciwciała przeciwko temu białku. Skutkowało to reakcją autoimmunologiczną i eksperymenty kończyły się fiaskiem. Czytaj dalej Folistatyna

CAT-1004 zastępstwo dla sterydów?

ostatnia aktualizacja – czerwiec 2014

Firma Catabasis Pharmaceutical to kolejna firma, która rozwija lek mogący w przyszłości zastąpić sterydy. Cat-1004 to nowatorska cząsteczka łącząca DHA (kwas tłuszczowy omega 3) i salicylan (podobny, ale nie taki sam jak aspiryna). Związek ten wykazał silne działanie przeciwzapalne i uważa się, że może to być podobne do działania prednizonu czy deflazacortu, ale bez aktywacji problemów i skutków ubocznych, które towarzyszą podaży sterydów takich jak  przyrost masy ciała, utrata masy kostnej oraz zmiany w zachowaniu.

Oczywiście samo zażycie aspiryny i jakiegoś oleju z ryb nie wykaże tego działania. Dopiero połączenie tych składników w związek przy pomocy specjalnej technologii może dać oczekiwane rezultaty. Catabasis zaprojektował to tak, że związki te wchodzą do  komórek razem, a następnie cięte są na  części i kierowane na punkt, w którym są potrzebne, co zwiększa ich skuteczność i zmniejsza potencjał działań ubocznych.

Tranilast

ostatnia aktualizacja: sierpień 2013

Tranilast to lek wystepujący pod nazwą  Rizaben  opracowany przez firmę Kissei Pharmaceuticals. Jako lek antyalergiczny został zatwierdzony do użytku w 1982 roku w Japonii i Korei Południowej na astmę oskrzelową. Kiedy odkryto w badaniach in vitro, że zmniejsza on syntezę kolagenu w fibroblastach, znalazł dodatkowe zastosowanie  jako lek zapobiegający bliznowaceniu i przerastaniu blizn.

Ostatnio zaczęto go testować w celu leczenia dystrofii mięśniowej i odkryto, że podaż leku tranilast zmniejsza zwłóknienie i zwiększa odporność na zmęczenie w mięśniach dystroficznych myszy.
Autorzy tego badania to: Świderski K , Todorov M , Gehrig SM , Naim T , Chee, Stapleton DI , Koopman R , Lynch GS .

STRESZCZENIE
Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD ) jest postępującą chorobą prowadzącą do ciężkiego zaniku mięśni spowodowaną przez mutacje w genie dystrofiny. Dystroficzne włókna mięśniowe, są podatne na uszkodzenia i degenerację. Regeneracja tych mięśni jest ograniczona przez powstające zwłóknienia, które dodatkowo ograniczają skuteczność potencjalnych środków farmakologicznych, komórek macierzystych i terapii genowej.
Nowe leki, które mogą zapobiegać lub osłabiać zwłóknienia mają ważną zaletę kliniczną dla DMD i powiązanych z nią chorób nerwowo-mięśniowych. Badaliśmy potencjał terapeutyczny tranilastu, biodostępnego doustnie środka przeciw alergicznego i jego możliwość zapobiegania zwłóknieniu w mięśniach szkieletowych myszy dystroficznych.


WYNIKI
Trzytygodniowe myszy otrzymywały TRANILAST ( ~ 300 mg / kg ) w żywności przez 9 tygodni, po czym zwłóknienie oceniano poprzez analizę histologiczną i właściwości funkcjonalne mięśni w warunkach in vitro . Podawanie tranilastu nie wpływało w istotny sposób na masę mięśni, ale zmniejszyły się zwłóknienia zwłaszcza w poważnie dotkniętych dystrofią mięśniach przepony o 31% w porównaniu do nieleczonych myszy. Podobny trend zaobserwowano w mięśniu tibialis anterior. Te redukcje włóknienia nie wiązały się z poprawą siły maksymalnej, ale zaobserwowaliśmy niewielkie, ale znaczące poprawy odporności na zmęczenie zarówno mięśni przepony, jak i t.a.


WNIOSEK:
Wszystkie te ustalenia wykazują, że podawanie związków silnie przeciwwłóknieniowych jak tranilast może pomóc w zachowaniu struktury mięśni szkieletowych, co ostatecznie może zwiększać skuteczność farmakologiczną innych tworzonych obecnie leków genetycznych opartych o komórki macierzyste i technologię exon skipping w celu korekcji dystrofii mięśniowej i zaburzeń pokrewnych.

Isofen

ostatnia aktualizacja: listopad 2013

Isofen to kolejny lek, będący w fazie badań klinicznych, który miałby za zadanie zastąpić w najbliższej przyszłości sterydy bez ich skutków ubocznych i byłby dostępny dla wszystkich pacjentów z DMD bez względu na mutację.

Badanie kliniczne leku ISOFEN ma na celu zbadanie, czy połączenie dwóch leków, ibuprofenu (niesteroidowy środek przeciwzapalny) i diazotanu izosorbidu (lek, który uwalnia tlenek azotu), może zwalniać progresję w dystrofii mięśniowej Duchenne’a. Badanie będzie prowadzone pośród niechodzących pacjentów dotkniętych DMD.

1 listopada 2013 roku organizacja Duchenne Now wraz z innymi fundacjami i stowarzyszeniami podjęła jednogłośną decyzję odnośnie dofinansowania i szybkiego zakończenia badań nad lekiem ISOFEN.

Duchenne Now uzasadnia swoją decyzję następującymi powodami:

1 . Połączenie tych leków i zastosowanie ich w zwierzęcych modelach dystrofii zwiększyło procesy regeneracji mięśni, zmniejszyło stany zapalne i odkładanie tkanki tłuszczowej oraz poprawiło funkcję mięśni.

2 . Pilotowa próba kliniczna przeprowadzona na niechodzących pacjentach dotkniętych DMD i BDM wykazała, że kombinacja leków jest bezpieczna. Badania wykazały również obiecujące wyniki dotyczące skuteczności tej kombinacji leków.

3 . Dwa badania na zdrowych ochotnikach doprowadziły do określenia optymalnej dawki kombinacji leków, które mają być używane do badania skuteczności u pacjentów chorych.

Ważne jest, by pamiętać, że działanie leku Isofen nie dotyczy chorych z określoną mutacją, ale wszystkich chorych na DMD i BMD. Gdyby lek okazał się skuteczny u niechodzących pacjentów, bardzo łatwo można będzie stwierdzić skuteczność u chodzących, dlatego grupą testową ma być grupa trudniejsza czyli chłopcy, którzy już nie chodzą.

Badanie będzie mieć łączny czas trwania 42 miesięcy, z czego 6 miesięcy będzie trwała rekrutacja i 36 miesięcy rzeczywisty proces testu klinicznego. Głównym punktem końcowym będzie poprawa na skali Motor Function Measure scale, która jest zatwierdzona dla pacjentów niechodzących. Będą też oceniane inne, wtórne punkty końcowe.

Jeśli ta kombinacja leków okaże się skuteczna, ISOFEN zostanie dopuszczony do stosowania u pacjentów w kilka miesięcy po zakończeniu badań. Zostało to już uzgodnione z agencjami regulacyjnymi, gdyż wszystkie badania przedkliniczne i badania I fazy na zdrowych ochotnikach zostały wykonane.